排卵障碍是常见的内分泌疾病，在不孕症中发病率可达25%-30%，其临床表现多种多样，如月经失调（月经过少、稀发和闭经）、多毛、肥胖、不孕等。由于长期无排卵，子宫内膜过度增生而无周期性孕激素的对抗作用，因而尚具有发展为子宫内膜癌或乳腺癌的高度危险性。
凡干扰下丘脑-垂体-卵巢轴（HPOA）的某一个环节，引起其功能性障碍或器质性损害的疾病均可引起无排卵。由于造成无排卵的病因相当复杂，其临床表现不一，除下丘脑、垂体、卵巢直接与其有关外，甲状腺、肾上腺等脏器的功能状态也参与了无排卵的发病。
一、下丘脑性无排卵
1、器质性因素所致的功能衰竭：
1）Frohlich综合征：由颅咽管肿瘤压迫所致，占颅内肿瘤的3％。主要症状为视力障碍合并垂体功能低下，如性腺发育不良、闭经、肥胖等，Gn、甾体激素、甲状腺素及肾上腺素均分泌不足。另外，有时伴有偏盲、头痛等颅内肿瘤压迫症状。
2）Kallman综合征：由于下丘脑神经核先天发育不良，临床表现除性腺发育不良外，尚有嗅觉缺如等症状。
3）Laurence-Moon Biedl综合征：为染色体畸变所致，表现为卵巢不发育，智力低下，肥胖等，还可伴有肢体畸形。
4）外伤、颅内严重感染等因素也可引起下丘脑功能障碍。
2、功能性因素
1）精神疾病或过度紧张：严重精神疾患或过度恐惧、忧郁等均可引起下丘脑GnRH脉冲式分泌功能障碍，导致垂体分泌Gn异常．FsH与LH平衡失调．LH峰消失，表现为继发性闭经及无排卵等。其机制可能是应激状态下，下丘脑功能抑制性调节神经介质β-内啡肽和多巴胺分泌增多、活性增高，或由于HPOA功能异常引起高皮质醇血症等。
2）体重过轻或过重：女性过度消瘦或过度肥胖均可引起下丘脑功能紊乱而引起无排卵。体重减轻10％- 15％或身体脂肪消耗1/3，可引起无排卵及闭经。若禁食2周，即可抑制下丘脑GnRH的分泌，体重低于标准体重的85％时．下丘脑功能紊乱而致无排卵性不孕可增加4.7倍。反之，当体重达到标准体重的120％，无排卵性不孕也明显增加，待体重下降15％后，月经可自行恢复，并有77％可受孕。
3）剧烈运动：剧烈运动（如芭蕾舞演员，马拉松运动员等）可干扰下丘脑GnRH的脉冲式分泌，引起下丘脑-垂体-肾上腺功能增强，使血中β-内啡肽、皮质酵、雄激素、儿荼酚胺、GH、PRL及LH增高，而GnRH降低，HPOA功能抑制，导致可逆性排卵障碍及闭经，剧烈运动停止即可恢复；运动还可引起体重降低、耗氧量增加和脂肪/肌肉比值降低，使血中儿茶酚胺增加，降低垂体对GnRH的敏感性。
4）神经性厌食（anorexia nervosa）：多见于25岁以下的年轻女性，其进食中枢抑制，自我强迫性厌食或拒食等，体重下降可达25％以上。因下丘脑功能受抑制可导致闭经，伴畏寒、低血压、便秘等，还可伴有甲状腺功能低下等症状。
5）药物性因素：长期服用氯丙嗪、避孕药等药物，可抑制下丘脑分泌GnRH，引起无排卵、月经紊乱及闭经，并可伴有血清PRL升高等，停药后可自行恢复。
二、垂体功能随碍引起无排卵
因肿瘤压迫、手术或放射治疗引起垂体组织破坏，或由于炎症、血管梗塞所致组织坏死等，均可引起垂体器质性损害及功能障碍。
1、垂体肿瘤：主要为垂体前叶腺瘤，约占颅内肿瘤7％-10％，若包括尸检时发现的微腺瘤（直径＜10mm＝，发生率可达22.5％。组织学上主要为无功能性腺溜及催乳素腺溜。当肿瘤增大时可因压迫、侵蚀及破坏，导致垂体前叶分泌功能障碍，如Gn分泌减少，引起无徘卵及继发闭经，第二性征减退，生殖器官萎缩等。除此之外，部分患者可有头痛、视力障碍等压迫症状。若为PRL腺瘤，则表现为血PRL升高、闭经、溢乳等。
2、垂体损伤：由于缺血、炎症、放射线及手术等破坏了垂体前叶的功能，常见的为席汉综合征（Sheehan syndrome）。由于产后大出血合并休克时导致垂体前叶组织缺血性坏死，垂体后叶因有动脉直接供血，不依靠门脉血管，所以一般不受累及：妊娠期垂体增生肥大，需氧量大，对缺氧特别敏感；分娩后垂体迅速复旧，血供减少，若此时发生循环衰竭，垂体血供急剧减少，易发生缺血性坏死；失血性休克时，交感神经反射性兴奋引起动脉痉挛甚至闭塞．使垂体门脉血液供应显著减少．垂体发生缺血性坏死。垂体前叶组织破坏程度直接影响垂体功能及临床表现，破坏50％以上则开始出现临床症状，75％时症状明显，破坏95％时则垂体前叶功能完全衰竭。本征的表现主要为因Gn分泌不足及无排卵所致闭经、性欲及性征消退、生殖器萎缩等。另外，还可出现PRL、T5H、GH及ACTH分泌不足所致的症侯群。
3、空蝶鞍综合征（empty-sella syndrome）：它是由于蝶鞍隔先天性发育不良，或继发于垂体手术或放疗后引起的隔孔过大，使蛛网膜下腔部分随隔孔进入蝶鞍．其内充满脑积液。由于脑积液的压力作用，压迫垂体及蝶鞍，造成垂体前叶功能低下及蝶鞍扩大等症状。该征占尸检中5％，其中85％为妇女，且多为肥胖妇女。另外，在息有闭经或溢乳症妇女中的发病率高达4％-16％。由于此征常与溢乳症及高PRL血症同时存在，有人推测它可能就是垂体腺瘤发生梗死后的表现。其主要临床表现为闭经，常伴头痛、视力障碍等，部分患者可出现Gn及TSH功能低下症侯群。
三、卵巢性无排卵
1、先天性卵巢发育异常：包括性腺发育不全（Turner syndrome），嵌合型性腺发育不全及单纯性性腺发育不全（Swyer sydrome）等，常伴有染色体异常，卵巢多为幼稚型，或仅有一痕迹，卵巢皮质内无卵泡存在，多表现为原发性闭经。并伴有其它遗传性疾病典型征象。
2、卵巢对Gn不敏感综合征（the resistant ovary syndrome，ROS）：病因不明，其特点为卵巢内有卵泡存在，Gn水平升高，可能与自身免疫有关。也有人认为可能与卵泡上缺乏Gn受体或受体后信号缺陷有关。即使用高剂量外源性Gn刺激，卵泡仍不能发育。
3、卵巢早衰（premature ovarian failure PoF）：是指40岁以前自然绝经者．占所有妇女的1％，但原发性闭经妇女中POF发生率达 10％-28％。病因尚不明确，可能与自身免疫、病毒感染有关，部分患者可有染色体异常，其血FSH＞40IU/L，卵巢萎缩，缺乏卵泡。
4、多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，POS）
5、未破裂卵泡黄素化综合征（luteinized unruptured follicle syndrome，LUFS）：是指卵泡发育未成熟或成熟后，卵泡未破裂而颗粒细胞即发生黄素化。临床上多种监测排卵方法均为有排卵结果，仅通过连续B超监测及腹腔镜检查看不到排卵的特征即可诊断。LUFS发病机制可能与卵泡内PG合成酶及其它酶类缺乏有关。正常妇女有5％-7％的周期可出现LUFS，在不孕妇女中则高达30％。
四、其它内分泌腺的影响
1、甲状腺功能异常：甲状腺功能异常时，导致T3、T4分泌异常，反馈性干扰TRH-TSH的正常分泌平衡，进而干扰垂体Gn释放及Gn-PRL平衡，并降低卵巢对Gn的敏感性，抑制排卵及性激素合成。部分患者可出现血清睾酮水平升高及腺外雌激素合成增多，并可出现高PRL血症。此类患者除无排卵及闭经外，并有甲状腺功能异常的表现．少数患者受孕后，也容易发生流产及死胎。
2、肾上腺功能异常：肾上腺受垂体分泌ACTH调控分泌糖皮质激素。若肾上腺功能失常，一方面可通过反馈机制引起ACTH分泌异常，干扰垂体Gn分泌，同时还可使糖皮质激素及雄激素分泌异常，从而抑制Gn的分泌功能导致无排卵。临床上主要表现为雄激素水平过高所致的男性化及无排卵，并可出现电解质代谢紊乱。 |
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